类风湿性关节炎(RA)和慢性肾脏病(CKD)都是慢性炎症性疾病。最近有研究发现 RA 与 CKD 有关,RA 患者肾功能降低的风险较高。羟氯喹原本是一种抗疟药,现在作为一种 DMARDs 药物被广泛地用于 RA 患者减轻关节炎症状。但是,有关羟氯喹对 RA 患者发生肾脏疾病的长期影响的大规模研究还很缺乏。因此来自中国台湾台北荣总医院肾脏科的 Der-Cherng Tarng 教授团队进行了一项观察性的队列研究,旨在 RA 患者中评估羟氯喹使用与发生 CKD 之间的长期关联。文章发表于近期的 CJASN 杂志上。
研究者纳入 2000 年 1 月 1 日~2013 年 12 月 31 日期间台湾健康保险研究数据库(NHIRD)中所登记的新诊断为类风湿性关节炎的患者,收集临床信息。使用多变量 Cox 危险比例回归模型来分析羟氯喹使用与 CKD 发病率之间的关系。
总共纳入 2619 名 RA 患者进行分析,包括 1212 名羟氯喹使用者和 1407 名不使用羟氯喹者,前者平均随访了(4.1±3.7)年,后者平均随访了(6.5±4.0)年。
在随访中,CKD 的发生率分别为:羟氯喹使用者中是 48/1212(4%),非羟氯喹使用者中是 121/1407(9%)。羟氯喹使用者的 CKD 的发病率低于非羟氯喹使用者(10.3/1000 人/年:13.8/1000 人/年)。Kaplan-Meier 曲线显示羟氯喹使用者的累计 CKD 发生率较低。在多变量校正之后,羟氯喹使用者较非羟氯喹使用者仍然具有较低的 CKD 发生风险(校正的 HR 0.64,95%CI 0.45-0.90,P = 0.01)。
发现羟氯喹使用和随后 CKD 发生风险之间呈反向剂量-反应关系。诊断 RA 后,羟氯喹使用累计剂量>400 mg/d 的患者发生 CKD 的风险最低(aHR 0.45,95%CI 0.21-0.96,P = 0.01)。羟氯喹使用和较低的 CKD 风险趋势之间的关系随时间推移是持续存在的。此外,所有的亚组分析和敏感性分析都进一步证实了初始分析的结果。
在这项研究中,与不使用羟氯喹的患者相比,在新诊断的类风湿性关节炎的患者中使用羟氯喹与随后显著较低的 CKD 发生风险有关。较低的 CKD 风险是呈剂量依赖的,并且在各个患者亚组中都存在这种关系。羟氯喹治疗能否降低 CKD 向终末期肾病的转换还不清楚,还需要进一步的研究来明确。