未达到研究主要目标患者的七种影响因素
RTX和CYC/AZA方案在总体上均可有效控制AAV病情
PR3-ANCA阳性的患者接受RTX治疗后发生疾病复发的几率较低
研究要点：
•现行的治疗方案在总体上可有效控制AAV病情，但仍有近四分之一的患者在治疗的最初6个月中存在病情活动或病情复发。
•PR3-ANCA阳性是重症患者病情复发或持续活动的预测因素。
•ANCA滴度和B细胞检测在治疗最初6个月里对疾病的复发和缓解均无预测价值。
为分析抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）患者在经过利妥昔单抗（RTX）或环磷酰胺/硫唑嘌呤（CYC/AZA）的初始治疗后未能达到或维持完全缓解的原因，来自波士顿马塞诸塞州总医院的E. M. Miloslavsky博士等人进行了一项研究。研究结果发表在2013年9月的《关节炎与风湿病》（ARTHRITIS & RHEUMATISM）杂志上。研究发现，PR3-ANCA阳性是重症ANCA相关性血管炎患者病情复发或持续活动的预测因素。
该研究来源于一项利妥昔单抗治疗AAV的随机、双盲、安慰剂对照研究，比较了RTX方案与CYC后续AZA方案对患者诱导缓解的成功率差异。糖皮质激素在治疗的5个月内逐渐被完全撤减。研究的主要目标是在治疗6个月时，无糖皮质激素用药情况下病情活动度的缓解。通过回顾性地研究以下7个因素（未能控制病情、不良反应导致的治疗中断、严重的疾病复发、轻度的疾病复发、韦格纳肉芽肿伯明翰血管炎病情活动积分＞0分、无法停用泼尼松及其他因素），评估治疗目标未能达到的主要原因。
197例患者中有170例（86%）在最初的6个月中达到了病情缓解（无疾病活动），但主要研究目标的达标率仅为42%。有3例患者死亡。24%的患者未能达到研究目标的原因是病情活动：10例患者（5%）在最初一个月病情未能控制，37例患者（19%）在最初的治疗后出现病情复发。这些患者中的绝大部分，通过盲法交叉调整或给予经典治疗方案后病情可得到控制。在未达到病情控制或疾病复发的患者中，有91%的患者为PR3-ANCA阳性。在排除未能控制病情的那部分患者后，PR3-ANCA阳性的患者如接受RTX治疗，其发生病情复发的可能性较接受CYC/AZA治疗的患者明显减小。ANCA抗体的滴度或B细胞计数均无法预测病情的复发。
研究发现，现行的治疗方案在总体上可有效控制AAV病情，但仍有近四分之一的患者在治疗的最初6个月中存在病情活动或病情复发。PR3-ANCA阳性是重症患者病情复发或持续活动的预测因素。ANCA滴度和B细胞检测在治疗最初6个月里对疾病的复发和缓解均无预测价值。
研究背景：
以肉芽肿性血管炎（GPA）和显微镜下多血管炎（MPA）为代表的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAVs），是一类侵犯中小血管的血管炎。使用环磷酰胺（CYC）联合糖皮质激素治疗有效降低了此类疾病相关的死亡率。利妥昔单抗（RTX）——一种抗CD20单克隆抗体，在一项RTX治疗AAV的随机、双盲、安慰剂对照研究（RAVE）中，显示出不逊于CYC的对血管炎诱导缓解的治疗效果。RAVE研究对临床缓解标准的要求较高，包括了病情的完全缓解（韦格纳肉芽肿伯明翰血管炎活动性积分[BVAS/WG]为0分）以及糖皮质激素在6个月内完全的撤减。在已注册的各项AAV临床研究中，RAVE研究中的糖皮质激素的撤减速度是最快的。该研究中，尽管有86%的患者达到了病情缓解（BVAS/WG为0分），但仍有42%患者未达到研究目标。
本文主要分析了RAVE试验中无法达到主要研究目标的患者的临床特点，以辅助明确不同特点的AAV患者经RTX或CYC诱导缓解治疗后可能出现的临床结局的差异。
