自身免疫性结缔组织病（autoimmune connective tissue diseases ，AICTDs) 不只是有指向明晰的特定疾病分类，也有很多重叠状态。
一、 硬皮病相关的重叠综合征
硬皮病（Scleroderma ，Scl) 常与炎症性肌病、原发性胆汁性胆管炎（Primary biliary cholangitis ，PBC)、滑膜炎甚至侵蚀性关节炎共存。
Scl 跟炎症性肌病共存情况较为常见。实际上，这种重叠状态比单纯的 Scl、单纯的炎症肌病更多见。只是很多时候，我们把这类炎症性肌病改变直接归入 Scl 的临床表现。比如，欧洲的研究发现，Scl 里有 80% 存在轻度炎症性肌病。这种轻度炎症肌病易被我们忽视，从而漏诊重叠征（Overlap Syndromes）。
Scl 跟 PBC 共存的情况也不少见。因此 Scl 病人应筛查抗线粒体抗体（Antimitochondrial antibodies，AMA) 。实际上，PBC 病人里约 10%---29% 有抗着丝点抗体 (anticentromere antibody, ACA) 阳性。
Scl 也常见滑膜炎、类风湿因子阳性。同时，Scl 的侵蚀性关节炎也还跟抗 RA33 抗体相关。
（正常人的甲翳镜检血管表现）
（硬皮病早期的甲翳镜检血管表现）
（硬皮病进展后的甲翳镜检下血管表现）
二、 红斑狼疮相关的重叠综合征
相对 Scl，红斑狼疮相关的重叠并没那么常见。
约 10% 的 SLE 跟类风湿关节炎 (rheumatoid arthritis, RA) 重叠。他们会有侵蚀性关节炎，有类风湿因子阳性、抗环瓜氨酸肽抗体阳性。习惯上被命名为类风湿-狼疮（rhupus）。
约 10%--25% 的 SLE 合并有干燥综合征。他们有更高频率的雷诺现象（Raynaud’s phenomena）。而抗 Ro/SS-A 抗体阳性可一定程度预告这种重叠。
SLE 跟 Scl 重叠情况不常见。其主要是 ACA 阳性的限制性硬皮病（limited SSc)。
（同时有 SLE、RA 患者的双手）
三、肌炎相关重叠综合征
重叠征比单纯的多发性肌炎更常见。除前述的肌炎除跟 Scl 重叠外，还有其他类型。
抗氨酰基-转移核糖核酸 (transfer ribonucleic acid, tRNA) 合成酶综合征，即抗 ARS 综合征。它表现为相对急性起病、全身症状 (如，发热和体重下降)、肌炎、雷诺现象、技工手、间质性肺病及通常为非侵蚀性的关节炎。抗 ARS 抗体里最常见的是 Jo-1 抗体。该类病人往往先有间质性肺病，而后有肌病。
抗信号识别颗粒 (signal recognition particle, SRP) 抗体综合征。SRP 参与将新合成蛋白质转运至内质网的过程。该抗体几乎只见于多发性肌炎。而且其肌肉活检为肌纤维坏死和肌内膜纤维化，但几乎不存在炎性细胞浸润。该类患者病程进展快，症状严重。
抗转录中介因子 1-γ（transcriptional intermediary factor 1-gamma ，TIF1-γ) 抗体。其中最为著名的是抗 p155/140。主要见于皮肌炎，而非多发性肌炎。而且该类抗体跟恶性肿瘤相关。西方国家里，主要是乳腺癌、肺癌、结直肠癌。在中国和东南亚，还跟鼻咽癌相关。通常在诊断皮肌炎的前后 2 年内发现癌症。
根据血清抗体来分类的益处是可判断预后、指导治疗。抗 ARS 抗体、抗 SRP 抗体者往往对激素治疗不敏感，而抗 U1-RNP、PM/Scl、Ku 抗体对激素敏感。
（抗合成酶综合征有较突出的技工手）
四、混合性结缔组织病
于 1972 年，Sharp 和他的同事们报道了系统性红斑狼疮（SLE）、硬皮病（Scl）和多发性肌炎（PM）的重叠综合征。他们就此提出混合性结缔组织病 (mixed connective tissue disease, MCTD) 概念。在今天，MCTD 是一种跟高滴度的抗 U1RNP 抗体相关的一大类疾病。
高滴度的抗 U1 RNP 抗体意味着如下特征：
很少出现弥漫性增生性肾小球肾炎、精神病或癫痫发作；而这些恰恰是 SLE 较为突出的脏器损伤和致死原因。
几乎总会在早期出现雷诺现象、甲襞毛细血管改变。这与 Scl 相同，但与典型 SLE 不同。
更易有肺动脉高压。这点比典型 SLE 或 Scl 患者的风险更大。肺动脉高压是 MCTD 的主要死因。
更容易有 RF 或抗环 CCP 抗体----对比 SLE 病人。这些患者也更可能出现侵蚀性关节炎。
MCTD 的临床表现有：
易疲劳、肌痛、关节痛和低热；
雷诺现象、手肿胀疼痛；检查有滑膜炎；这是 MCTD 起病的征象。
皮肤改变：血管炎、肢端硬化、皮肤钙化、盘状红斑和颧部红疹 (即蝴蝶斑)。肢端硬化和皮肤钙化像 Scl，而盘状红斑等则像 SLE；
除肌痛，还会有肌酶增高。表现为多发性肌炎-----再强调一次，实际上很少见单纯肌炎，多为重叠状态。
心包炎、亚临床心肌病。心电图显示半支阻滞、束支阻滞和房室传导阻滞；心脏超声见二尖瓣脱垂；高发相对远期的冠心病
间质性肺炎、肺动脉高压；这是导致 MCTD 病人死亡、生活功能显著下降的主要原因。
膜性肾病。大量蛋白尿很少见。但也有肾病范围的蛋白尿。不过肾脏活检主要表现为膜性肾病，而非增生性肾小球肾炎。
血管与其他脏器：没有雷诺现象则基本否定 MCTD。雷诺现象是血管问题的信号。而 MCTD 的中小动脉闭塞情况很常见。从而带来各个脏器问题。比如胃肠道等。
（MCTD 的甲翳镜检下血管表现）
（MCTD 病人那酷似 SLE 的面部皮疹）
参考资料：
1. Kelley and Firestein's Textbook of Rheumatology（第 10 版）
2. Rheumatology（第 7 版）
3. Autoantibodies（第 3 版）
4. Uptodate 文献数据库
