乌司奴单抗—银屑病关节炎治疗的新生物制剂

2014-06-13 00:40 来源:丁香园 作者:任婷婷
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银屑病关节炎(PsA)是第二常见的炎性关节疾病,会有影像学的进展并可导致残疾,为患者和医疗机构带来了巨大负担。但相于对类风湿关节炎(RA)来说,PsA在治疗上缺乏相应的治疗药物。一项关于PSA的研究中发现,出现早期关节炎表现的患者,使用传统DMARDs治疗2年,疾病控制良好;然而约仍有50%的患者出现了明显的骨侵蚀。在过去的15年用于治疗类风湿关节炎的生物制剂层出不穷,然而银屑病关节炎的治疗却止步不前。即使缺乏相应的随机实验证据,甲氨蝶呤、来氟米特等改变病情抗风湿药(DMARDs)仍是治疗PsA的一线用药。

许多实验表明,无论是单一治疗还是联合甲氨蝶呤治疗,肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)都有很好疗效。尤其对那些传统DMARDS无效的中轴症状,TNFi表现出了很好的疗效。在欧洲,目前有5种TNFi 被批准用于治疗PsA,他们在治疗关节病变上的疗效相同。但自TNFi发现以来,对PsA病理生理学最令人激动、最有前景的认识,在于开始关注IL-17/IL-23通路的作用方式。

有证据表明IL-23通过作用于特定的T细胞亚群而起到促进附着点炎的作用。这一发现的重要性在于其与PsA的病理通路直接相关。使用TNFi 来治疗PsA的临床缓解率可达到60%。然而有30%的患者可能表现为对TNFi反应不佳或根本无效,还有些人可能并不适合或不能耐受这样的治疗。欧洲药品管理局(EMA)和食品药品管理局(FDA)均发现对于那些TNFi 治疗失败的患者似乎没有更好的治疗方法。正是由于这一“治疗真空”的存在,新的生物制剂—乌司奴单抗的两项研究问世了。

B细胞、IL-6和T细胞相关的共刺激分子CD80/86(阿巴西普)已经被证实是RA的相关分子,很多针对这些机制的生物制剂已经批准上市了。在PsA,目前这些药物还没有批准使用。有两篇关于IL-12/IL-23通路的报道提出,乌司奴单抗是一种人源化单克隆抗体,可以结合IL-12、IL-23共同的P40亚单位。IL-12是Th1炎症反应中关键的细胞因子、IL-23参与Th17的活化,其产物为IL-17。

乌司奴单抗的疗效与安全性在PSUMMIT1三期试验中得以确立。EMA和FDA已经批准乌司奴单抗用于PsA的治疗。PSUMMIT2试验表明乌司奴单抗在那些对TNFi无效的PSA患者具有临床疗效,并且建议可用作这些患者的治疗方案。PSUMMIT2 研究较PSUMMIT1 研究规模小,但是设计是相似的,并且足以回答临床问题。其主要终点与PSUMMIT1一致(在24周后达到ACR20的患者比例)。鉴于安全性方面的考虑,PSUMMIT2没有提出新的方案,但其周期(60周)更长。

从PsO的研究中也可以获得有关乌司奴单抗安全性的数据。EMA指出并没有证据表明任何过量的心血管风险与乌司奴单抗治疗相关。患者抑郁症的发病率轻度增加,但受实验研究时间的限制,不能明确其相关性。乌司奴单抗是否增加恶性肿瘤的风险也不明确。这些问题应当通过长期随访和上市后的观察以进一步明确。

EMA已经批准乌司奴单抗用于传统DMARDs治疗无效的PSA患者。PSUMMIT1 和 PSUMMIT2试验表明乌司奴单抗可以减少PsA的影像学进展,但还需进一步的研究进行验证。    

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编辑: rheum204

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