有研究表明银屑病关节炎(PsA)患者滑膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平升高,这为TNFα阻滞剂治疗PsA提供了理论基础。TNFα阻滞剂的应用也使得PsA的治疗取得了突破性的进展:TNF-α阻滞剂除了可控制PsA的外周关节炎、脊柱炎、银屑病、附着点炎、指炎方面的病情外,在临床对照试验中,所有的TNF-α阻滞剂(依那西普、英夫利昔、阿达木单抗、戈利木单抗)均可以抑制PsA关节损伤的影像学进展。
尽管对于PsA患者甲氨蝶呤疗效的循证医学证据有限,但它广泛用于PsA外周关节炎的治疗,包括单药治疗及与TNFα阻滞剂的联合使用。几项小型的安慰剂对照试验认为甲氨蝶呤可改善PsA患者的结局,但其证据级别较低。
加拿大多伦多西方医院Gladman博士等进行了本项目的研究,探讨对于抑制PsA患者关节损伤的影像学进展,TNFα阻滞剂是否比甲氨蝶呤更有效。
本项目对一大型银屑病关节炎门诊的患者进行前瞻性队列分析研究,对使用TNFα阻滞剂治疗与甲氨蝶呤治疗的患者进行对比分析。纳入本研究的患者为出现影像学骨损伤的活动性外周银屑病关节炎患者,并接受TNFα阻滞剂或甲氨蝶呤治疗至少12个月。在基线时间、1-2年(时间点1)和3-4年(时间点2)对患者手足关节进行影像学检查。
采用改良版Steinbrocker量表对关节影像学损伤进行评分。使用广义估计方程对重复测量资料进行多变量logistic回归分析,比较接受不同药物治疗的两组患者影像学关节损伤的进程。
本项目共纳入接受TNFα阻滞剂治疗的患者65例,接受甲氨蝶呤治疗的患者70例。在时间点1和时间点2,甲氨蝶呤治疗组出现关节损伤影像学进展的患者比例高于TNFα阻滞剂组(时间点1:80% 比58.9%,p=0.005;时间点2:88% 比 61%, p=0.005)。多变量回归分析结果显示:与TNFα阻滞剂治疗组相比,甲氨蝶呤治疗组关节损伤的影像学进展程度更高(p=0.001)。
研究结果显示,在诊所中侵袭性PsA患者接受TNFα阻滞剂治疗的影像学转归优于甲氨蝶呤治疗。本项目的局限性在于缺乏与临床数据的结合,且研究对象仅包括侵袭性PsA患者。而TNFα阻滞剂和甲氨蝶呤治疗PsA的短期和长期疗效,仍需要进一步的平行对照试验研究提供更可靠的证据。