关节炎合并心血管病:
有多个报告均关注关节炎与心血管疾病。
1. 心血管疾病在类风湿关节炎患者中的发生率增高。
传统的心血管危险因素包括血脂等,并非是类风湿关节炎患者心血管疾病风险增加的主要因素。而炎症指标,尤其血沉与类风湿关节炎发生心血管疾病显著相关。炎症和血脂水平负相关。心血管疾病风险在类风湿关节炎早期即升高。动物实验显示抑制白介素-6(IL-6)信号转导可以改善血管功能。
2. 银屑病关节炎患者中早发动脉硬化常见。
银屑病关节炎增加心血管病及神经血管病的风险。动脉受累与炎症和传统心血管风险因素相互作用有关,可能反映器官损害。早期诊断以及针对验证和危险因素的积极干预可能有助于阻止亚临床动脉粥样硬化的进展,改善动脉弹性。对于具有高心血管疾病危险因素的银屑病关节炎应该给予积极的他汀类药物治疗。
类风湿关节炎疾病评估及治疗:
对于类风湿关节炎达标治疗而言,根据临床的疾病活动指数(CDAI)、简化的疾病活动度指标(SDAI)及 Boolean 定义的缓解标准可评估疾病缓解,而 DAS28 定义的缓解标准并不能真正评价疾病缓解状态,往往仍有残余炎症和疾病进展,且 IL-6 和 Jak 抑制剂治疗可能夸大 DAS28 的疗效反应。临床缓解标准是定义疾病缓解的最佳方法。超声下缓解并不能进一步改善疾病预后,而可能导致过度治疗和治疗费用的增加。
对于类风湿关节炎(RA)治疗而言,对于大多数患者 DAS28<2.4 的目标是可以实现的。早期应用联合治疗(包括激素或英夫利昔单抗)治疗优于初始甲氨蝶呤(MTX)单药治疗。初始联合治疗多可逐渐减量至单药治疗。而如果 MTX 单药治疗无效,则往往其他改善病情抗风湿药(DMARDs)的疗效也不佳。
狼疮肾炎的治疗:
目前的治疗趋势包括大剂量环磷酰胺应用减少,吗替麦考酚酯应用增加,钙调神经磷酸酶抑制剂的应用受到关注,糖皮质激素治疗强度减少等。
大剂量和小剂量环磷酰胺冲击治疗疗效相似。吗替麦考酚酯与环磷酰胺诱导缓解治疗疗效相似。钙调神经磷酸酶抑制剂诱导缓解的疗效与吗替麦考酚酯或环磷酰胺相似,但是缺乏长期预后的数据,主要副作用包括血压升高、糖尿病及肾脏毒性。新一代 Voclosporin 可能作用更强,血药浓度更稳定,副作用更少。联合治疗方面,目前主要的试验是他克莫司联合吗替麦考酚酯以及环磷酰胺联合吗替麦考酚酯,研究结果均显示联合治疗组缓解率高于单用环磷酰胺组。
激素使用方面的主要问题在于大剂量激素是否应该与免疫抑制剂联合使用还是分开使用?最佳的剂量是多少?减量的方案是什么?
一种极端的假设是在狼疮肾炎诱导缓解的最初 3 个月内在激素治疗的基础上加用细胞毒性药或生物制剂可能并不增加获益,但增加危及生命的感染风险,因为感染的主要风险因素包括狼疮肾炎活动、低补体血症、高剂量激素及免疫抑制剂治疗。但是要证明诱导缓解期单用激素和激素联合免疫抑制剂是否疗效相似需要设计严谨的大样本临床试验,每组的样本量要达到 900 例以上,临床上是很难实现的。但这个假设的确给我们提出了需要关注患者激素以及免疫抑制剂联合使用相关副作用的问题。
有关起始激素剂量及减药方案,专家建议起始足量,尽量在 12 周内减到 10 mg/d,不建议长期大剂量维持。
整理者:北医三院赵金霞
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