本文由北京大学第三医院建磊磊整理自澳大利亚 Kevin Pile 教授在 2016 年第 18 届风湿病学亚太联盟协会研讨会上的发言。
JAK（Janus 激酶）二聚体及相关受体介质
如下表：
JAK 二聚体 | 受体介质及抑制的蛋白 |
JAK3,1 | IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、IL-21 |
JAK2,2 | EPO、TPO、GM-CSF、生长激素、IL-3、IL-5 |
JAK1，Tyk2 JAK2，Tyk2 | IL-6 |
JAK2，Tyk2 | IL-12、IL-23 |
JAK1，Tyk2 | Ⅰ型干扰素-α、β |
JAK1，2, | Ⅱ型干扰素-γ |
JAK 抑制剂可治疗如下非类风湿关节炎疾病：
1. 银屑病及银屑病关节炎;
2. 强直性脊柱炎:Tofacitinib
3. 溃疡性结肠炎：Tofacitinib
4. 狼疮：Tofacitinib 用于 SLE 的预防与治疗；Tofacitinib 可减少狼疮的抗 dsDNA 抗体。
5. 普秃
6. 银屑病：银屑病的发病机制是，树突状细胞 (DCs) 激活初始 T 细胞，进而分化为 Th17 细胞。而 JAK 抑制剂阻断一些细胞因子受体，干扰 IL6、IL21、IL23 信号通路及致病性 Th17 细胞的活化。
总之，JAK 抑制剂代表一类小分子抑制剂。其产量和稳定性更易影响成本。目前存在的主要问题是选择适宜的抑制剂、抑制相关的组织分布和药代动力学。上述细胞因子上下游胞内分子的靶向治疗正在免疫介导的疾病中迅速展开。
整理：北医三院建磊磊
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