本文由北京大学第三医院刘佩玲整理自安徽省省立医院厉小梅教授在 2016 年北京风湿年会上的发言。
背景:艾拉莫德是一种新型的 DMARDs,可抑制 B 淋巴细胞产生的免疫球蛋白;抑制炎症因子的产生,如 IL-6、IL-17、TNF 等,适用于治疗类风湿关节炎。干燥综合征的发病机制复杂,多种细胞因子参与其中,国外文献报道 IL-17 与 SS 患者唇腺中淋巴细胞浸润程度呈正相关,但外周血中 Th17 细胞比例与唇腺中淋巴细胞浸润无关。在使用免疫抑制剂后,SS 患者血 IL-17A mRNA 明显下降。
国内研究表明,艾拉莫德联合泼尼松、羟氯喹、溴己新治疗的 pSS 患者较未加用艾拉莫德的患者其 ESSPRI、ESSDAI 评分、IgG 水平下降较明显。
研究纳入标准:1. 安徽省立医院风湿免疫科首次确诊为 pSS 且有高免疫球蛋白血症的成年患者。2. 符合 2002 年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)制定的干燥综合征国际分类标准。3. 排除其他自身免疫病及肿瘤。4. 实验前均未使用过艾拉莫德、糖皮质激素及免疫抑制物等药物。
临床结果:共纳入 30 例患者(女性 28 例,男性 2 例),平均年龄(47.4±9.5 岁),艾拉莫德 25 mg bid 治疗 16 周,退出病例数 0 例。应用艾拉莫德 16 周后,pSS 患者免疫球蛋白较用药前下降。且 pSS 患者 CD19+CD27+记忆 B 细胞比例明显降低。
实验结果:应用 NOD 鼠模型探究艾拉莫德治疗 SS 作用机制:选取 8 周龄磁性 NOD 鼠。分别给小鼠艾拉莫德粉剂及对照溶媒灌胃,观察 4 周后,小鼠脾脏单细胞悬液中 B 细胞亚群及 T 细胞亚群的变化。发现 TH17 细胞显著降低。
总结:艾拉莫德治疗干燥综合征联合用药和单药能够降低 ESSPRI、ESSDAI。同时降低 ESR、RF 和免疫球蛋白。艾拉莫德还可以降低外周血浆细胞核记忆性 B 细胞。艾拉莫德干预 NOD 模型鼠 4 周的结果,可以降低 TH17 细胞。
整理者:北医三院刘佩玲
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