读懂风湿检查:HLA-B27 的那些事儿

2017-03-12 16:00 来源:丁香园 作者:zhouyong
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HLA 及 HLA-B27 的发现

HLA(human leukocyte antigen,人类白细胞抗原)是人类主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility Complex,MHC)的表达产物,根据 HLA 抗原结构、功能及组织分布的不同,分为 I 类、II 类、III 类分子,其中 I 类分子包括 HLA-A、-B、-C 系列抗原,广泛分布于各组织有核细胞表面。

第一个 HLA 抗原由 Jean Dausset 于 1958 年发现,直到 20 世纪 70 年代,HLA 逐渐成为免疫遗传学、风湿病学等学科的重要研究热点。1973 年 Brewerton 等报道了 HLA-B27 与强直性脊柱炎(AS)存在密切相关性,由此,HLA-B27 成为第一个被发现的人类某一疾病与一种 MHC 分子相关的抗原。

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图 1 HLA-B27 分子结构

HLA 及 HLA-B27 的检测方法

HLA 抗原的检测方法由最初 Terasaki 和 McClelland 提出的微量细胞毒实验(血清学方法之一),逐渐发展到现在的细胞学分型、DNA 分型及流式细胞术,1991 年第 11 次 IHW 及随后召开的 WHO-HLA 命名委员会指出:凡属新 HLA 特异性必须有相应的 DNA 序列为基础,否则不再予以命名。

HLA-B27 的检测方法包括微量淋巴细胞毒试验(MLCT)、流式细胞技术及分子生物学方法(PCR),其中 MLCT 法可能会因感染等因素使细胞膜表面 B27 分子的数量或结构改变而出现假阳性;流式细胞技术的特异性及敏感度相对较好,但目前检验科对试剂结果往往只报阴阳性,对于阳性细胞百分比、荧光强度则多被忽略;PCR 方法敏感性高,但假阳性率也相对较高,限制了临床的使用。

HLA-B27 和脊柱关节病的关系

脊柱关节病(SpA)是指以中轴、外周关节及关节周围组织慢性进展性炎症为主要表现的一组疾病,本组疾病以 AS 为原型,目前已被认识或确定的诊断包括:AS、反应性关节炎(ReA)、银屑病关节炎(PsA)、炎症性肠病关节炎(IBDA)、幼年型脊柱关节病(JSpA)及未分化脊柱关节病(uSpA)等。

大多数 SpA 患者携带 HLA-B27 基因,特别是其中的脊柱或骶髂关节的受累与 HLA-B27 关系更为密切,尽管 HLA-B27 与 SpA 密切相关,但并不能作为确诊依据,它仍只是临床诊断或判断预后的一个参考。

SpA中各疾病分类的 HLA-B27 携带率并不完全相同:约 90%AS 患者 HLA-B27 阳性,70% 以上 ReA 患者 HLA-B27 阳性,80%JSpA,50% 伴脊柱关节受累的银屑病或肠病相关的关节炎患者为 HLA-B27 阳性。

此外,关于 HLA-B27 基因的遗传问题,HLA-B27 基因有 50% 的机会遗传给子女,而对于 HLA-B27 阳性的子女则有 20% 的可能会罹患 SpA,但 HLA-B27 阴性的子女罹患 SpA 的可能性极小。再者,HLA-B27 阳性可提示其亲属有罹患本组疾病的可能,往往能使潜在患病者得到早诊断、早治疗。

 SpA 与 HLA-B27 的研究进展

1. HLA-B27 与 AS

临床上不少患者或非风湿科医生会将 HLA-B27 与 AS 的诊断挂钩,但实际上,HLA-B27 尚未纳入 AS 的诊断标准中,虽然 AS 患者 HLA-B27 阳性率达 90% 左右,但无诊断特异性,因为普通人群 HLA-B27 阳性率也可高达 8%;HLA-B27 阴性患者只要临床表现和影像学检查符合诊断标准,也不能排除 AS 可能。

尽管 HLA-B27 与 AS 密切相关,但其致病机制尚未明确,目前主要有两大假说对 HLA-B27 在 AS 发生发展过程中的作用进行阐述:一是 HLA-B27 将抗原递呈至细胞毒性 T 细胞的自身免疫假说,二是 HLA-B27 在组装过程中错误折叠导致内质网应激及自噬假说,但两种假说均有待进一步研究探索。

随着对 HLA-B27 与 AS 的深入研究,有研究认为 HLA-B27 阳性的 AS 患者其临床表现和预后要较阴性患者相对重些,也有研究提示特定的 HLA-B27 亚型可能与 AS 某些特异的临床表现相关,如 HLA-B*2705 亚型较 HLA-B*2704 亚型的 AS 患者更易发生葡萄膜炎。

2. HLA-B27 与中轴型 SpA

国际脊柱关节炎评估工作组(ASAS)早在 2009 年推荐的中轴型 SpA 分类标准中已将 HLA-B27 阳性列入其中,这对于早期诊断 AS 有一定的帮助。2010 年 ASAS 中轴型 SpA 分类标准如下:

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图 2 2010 年 ASAS 中轴型 SpA 分类标准

四 参考文献

1 Brewerton D A, Hart F D, Nicholls A, et al. Ankylosing spondylitis and HL-A 27.[J]. Lancet, 1973, 1(7809):904-907.

2 中华医学会风湿病学分会. 强直性脊柱炎诊断及治疗指南 [J]. 中华风湿病学杂志, 2010, 14(8):557-559.

3 张江林, 黄烽. HLA-B27 检测的进展及其临床意义 [J]. 中国实用内科杂志, 2002, 22(5):313-315.

4 Paul B. HLA-B27.[J]. Annual Review of Immunology, 2015, 33:29-48.

5 祁军, 张萍萍, 林智明, 等. 强直性脊柱炎 HLA-B27 亚型及其首发临床表现特征 [J]. 实用医院临床杂志, 2015(5):54-57.

编辑: 郭倩

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