据统计,近 1/3 原发病情平稳的 SLE 患者妊娠后会出现疾病活动,发生子痫前期-子痫、流产、早产、剖宫产的风险增加,甚至导致母亲死亡;胎儿丢失率及新生儿死亡率也明显升高,分别约达 20% 及 2% 且 SLE 患者分娩的活产新生儿更易出现低体重、感染、新生儿狼疮等。本文就 SLE 患者在备孕阶段需注意的问题进行概述。
1. 系统性红斑狼疮患者怀孕注意事项
(1)发病 2 年内不宜怀孕和服用避孕药,尤其是病情不稳定、有抗磷脂综合征或肾病综合征,有高凝倾向或血栓形成史,非稳定期或未获长期稳定期者不能怀孕,尤其是狼疮肾炎者最好避免怀孕;
(2)计划怀孕的 SLE 妇女,最好不用免疫抑制剂如环磷酰胺等,必要者可选硫唑嘌呤<2 mg/(kg·d),用前最好测功能性巯基嘌呤甲基转移酶,妊娠期间严重狼疮肾炎,可与环孢素 A 合用;
(3)怀孕时机:无重要脏器受累(Cr<2 mg/dL,尿蛋白<0.5 g/d)、病情已控制 1~3 年以上(至少半年)、维持激素量较小(因泼尼松 ≥ 20 mg/d 可增加子痫和妊娠糖尿病风险)和未用免疫抑制剂或至少已停用 6 个月以上;
(4)怀孕前检测:ANA,抗 ds-DNA,抗 SSA 和 SSB 抗体,狼疮抗凝物,C3,C4,CH50,血电解质,肝功能,血尿常规,肌酐清除率,24 h 总蛋白和钙,如有血小板降低,查抗血小板抗体;
(5)妊娠的后 3 个月和分娩后由于性激素可诱发狼疮活动,妊娠加重肾脏、心脏负担,病情易加重,应密切监测病情;
(6)狼疮孕妇随访频率:孕前 20 周每 4~6 周随访 1 次,孕 20~28 周每 2 周 1 次,孕 28 周后每周 1 次,随访病情变化、体检、血常规、血生化、尿酸和抗心磷脂抗体等,补体降低、抗 ds-DNA 抗体和 CRP 增高提示早产风险增高,血尿酸增高有助于鉴别先兆子痫和狼疮肾炎;
(7)有妊娠高血压综合征者,血压应控制在 140/90 mmHg 以下,不能使用 ACEI 和 ARB 以防胎儿肾脏不发育;
(8)密切监测血压和尿蛋白,一旦异常,需鉴别是狼疮肾炎还是先兆子痫,提示狼疮肾炎的指征有:全身性狼疮活动;活动性尿沉渣;补体明显降低;血尿酸水平增高;
(9)注意充血性心衰风险:对于抗 SSA 和 SSB 阳性或以前有过充血性心衰发作者,在孕 16~24 周间注意充血性心衰;
(10)合并抗磷脂综合征者用小剂量阿司匹林联合肝素降低流产和血栓形成风险,而仅有抗磷脂综合征者仅用阿司匹林;
(11)终止妊娠指征:心脏受累,如心内膜炎、心肌炎和心功能不全;进展性肾小球肾炎或肾功能衰竭;肾病综合征;虽然无明显症状,但免疫监测指标明显升高者。
2. 系统性红斑狼疮妊娠期治疗药物的选择
▲妊娠期应用药物时应综合考虑,权衡利弊,严格产前检查,密切观察病情,及时合理用药,避免使用 MTX、苯丁酸氮芥和 6-巯基嘌呤,可使用羟氯喹;
*在危及生命状态下的无选择性治疗;
3. 常用药物对系统性红斑狼疮孕妇和胎儿的影响
4. 系统性红斑狼疮孕妇常用非抗风湿药物的选择
参考资料
1. Yan YS,Krizova A,Ouimet JM,et al. Pregnancyoutcome in systemic lupus erythematosus ( SLE ) isimproving: Results from a case control study andLiterature review [J]. Open Rheumatol J,2008,2:89-98.
2. 刘湘源. 图表式临床风湿病学 [M]. 中国医药科技,2013,07.