在丹麦哥本哈根举行的第 55 届欧洲肾脏透析移植协会(ERA-EDTA)2018 年会刚刚结束。肾脏领域,究竟有什么新进展?笔者有幸全程参加本次会议,结合讲者幻灯与会议报纸,与读者一起分享。
ANCA 相关性血管炎 (AAV)——Yasar Caliskan,伊斯坦布尔大学
1. 环磷酰胺+激素对于 AAV 的治疗有效,并能有效改善 AAV 患者的生存预后;
2. 利妥昔单抗(RTX)同样有效,与环磷酰胺相比,并未减少感染与其他副作用的风险;
3. 低剂量环磷酰胺,相应副作用少;
4. 环磷酰胺在以下情况尤为重要:严重的、危及生命 AAV;对于 RTX 无效的 AAV;
5. 环磷酰胺+RTX 是 AAV 患者的未来治疗选择;
6. 对于经济不发达、或者 RTX 未普及地区,环磷酰胺仍是 AAV 的首选;
7. 注意环磷酰胺的感染、肿瘤以及心血管事件风险。
狼疮性肾炎(LN),环磷酰胺还继续用吗?——Vladimir Tesar, 捷克
1. 基于 NIH 的研究,早在 1970 年,大剂量的环磷酰胺冲击疗法成为 LN 的主要治疗手段;
2. 众所周知,环磷酰胺具有急性毒性(感染、骨髓移植)、慢性毒性(卵巢毒性、继发肿瘤)等,累计总量小于 10 g 可能减少相关副作用;
3. 2002 年 Euro-Lupus 研究,在高加索人种中,低剂量(诱导缓解阶段累计环磷酰胺 3 g)与大剂量(诱导缓解阶段累计 8.5 g)相比,具有同样的疗效;
4. ACCESS 研究提示,在黑色人种、印度和西班牙人种中,低剂量的环磷酰胺与高剂量组的疗效相当,副作用更少;
5. ALMS 研究,霉酚酸酯(MMF)并不优于高剂量环磷酰胺组,而且严重副作用发生率更高;
6. 在系统性红斑狼疮(SLE)的新疗法中,B 细胞靶向生物治疗,如利妥昔单抗、Epratuzumab、tabalumab、blisibimod 和 atacicept 的效果均不理想;
7. Belimumab(针对 B 细胞生存因子 BlyS/BAFF 的单克隆抗体)在 SLE 的治疗中有效,针对 LN 的临床试验正在进行;
8. 未来 SLE 和 LN 的治疗需要个体化治疗。
膜性肾病(MN),环磷酰胺仍有价值——Jack F. Wetzels,荷兰
1. 即使已有不少治疗 MN 的药物如霉酚酸酯 (MMF)、钙调磷酸酶抑制剂(CNI:环孢素、他克莫司)、利妥昔单抗的临床试验,但没有一个试验直接对比环磷酰胺对肾脏硬终点的影响;
2. 印度试验:他克莫司与环磷酰胺相比,在诱导蛋白尿缓解方面相似,但停药后他克莫司组的复发率更高;
3. 法国 GEMRITUX 研究,与标准治疗相比 ,利妥昔单抗能增加缓解率,但仍有 30% 的患者未能缓解;
4. MENTOR 研究(美国+加拿大),利妥昔单抗比环孢素在维持缓解方面更好;
5. 目前仍没有利妥昔单抗与环磷酰胺进行头对头的临床试验,并以肾脏硬终点作为结局指标;
6. 正在进行的 STARMEN 试验(周期性的环磷酰胺疗法 VS 他克莫司+利妥昔单抗);
7. 检测 PLA2R 抗体,可能为筛选高风险进展人群,制定新的基于进展风险的个体化治疗提供依据;
8. 未来 MN 的治疗,可能从疗程(短疗程环磷酰胺、长疗程的 CNI)、强度(静脉用环磷酰胺、高选择性的 B 细胞疗法)、或联合疗法(序贯治疗、CNI+利妥昔单抗、小剂量环磷酰胺+利妥昔单抗)等方面进行改变。