痛风复发和过敏反应是俾哥的斯治疗最常见的不良事件
研究要点：
- 痛风复发和过敏反应是俾哥的斯治疗最常见的不良事件
- 延伸性研究未发现新的安全性问题
- 前期RCT研究中治疗反应良好的患者可通过继续治疗而延长疗效
为评估俾哥的斯（Pegloticase）治疗难治性慢性痛风性关节炎的长期安全性，来自美国芝加哥大学风湿病专业的Michael A Becker等人进行了一项大型多中心临床研究。研究结果发表于2013年9月的《风湿病学年鉴》（Ann Rheum Dis）杂志上。研究发现，俾哥的斯治疗难治性痛风性关节炎的长期安全性稳定。
该开放实验延伸性研究（OLE）纳入了美国、加拿大、墨西哥的46家医疗机构。所有入选受试者均已完成了前期6个月的随机安慰剂对照研究（俾哥的斯8mg/2周或8mg/4周）。安全性评估的主要方面包括痛风的复发及注射相关的过敏反应（IRs），次要方面包括尿酸下降及其他临床有效性的判断。
共有149例患者进入该研究，平均每例患者接受了28±18次的俾哥的斯注射治疗，随访时间为25±11个月。痛风的复发及IRs是主要的不良事件。而在经治疗尿酸持续下降及接受每2周一次治疗的患者组中，上述不良事件的发生率较低。在11例发生严重IR的患者中，有10例患者的IR发生在尿酸超过6mg/dl时。大部分在前期随机对照研究（RCT）中使用俾哥的斯的患者，在本OLE研究中可表现出血浆血清尿酸持续＜6mg/dl，同时，其痛风石的溶解及痛风症状的复发也得到了持续的改善。
俾哥的斯的长期安全性评估结果与前期6个月的RCT研究结果一致，未发现新的安全性问题。在临床症状的改善方面，前期RCT研究中经俾哥的斯治疗降尿酸达标的患者，其痛风石溶解和痛风复发减少的疗效可通过继续治疗而至少延长2.5年。
研究背景：
降尿酸治疗是慢性痛风性关节炎综合治疗的重要组成部分，其目标是维持血清尿酸（SUA）的浓度≤0.36mol/l（≤6mg/dl）。长期维持稳定的尿酸目标值有利于排空关节滑液中的尿酸盐结晶、缩小痛风石的体积，减少痛风复发的频率。对于重度的慢性痛风性关节炎，其降尿酸治疗的目标甚至应＜5mg/dl。
在美国800万痛风患者中，约有近3%的患者对常规降尿酸治疗（口服黄嘌呤氧化酶抑制剂）反应差，其主要原因是对药物不能耐受、出现副反应或疗效差。这些患者发生炎症反复发作、痛风性关节病变、痛风石、慢性疼痛的风险较高，从而形成躯体功能障碍，导致较差的生活质量。至今为止，上述患者仍无更加有效的降尿酸治疗方案。俾哥的斯（Pegloticase）——一种哺乳动物重组聚乙二醇尿酸酶，自2010年起在美国被批准用于对口服药物常规治疗无效的慢性痛风性关节炎的治疗。
俾哥的斯治疗难治性慢性痛风性关节炎的耐受性和安全性已经由前期6个月的双盲安慰剂对照研究（RCTs）所评估。俾哥的斯每2周或每4周一次注射治疗后，分别有42%和35%患者达到了血浆尿酸（PUA）＜6mg/dl的目标，而安慰剂组患者的达标率为0%。所有初次注射俾哥的斯的患者，在用药24h内均出现PUA水平降至正常。治疗无反应者的尿酸降低疗效随时间而逐渐消失。在RCT研究中，注射相关过敏反应（IRs）是中断治疗的最常见的原因（10%的每2周一次用药患者，13%每月一次用药患者）。
