干燥综合征与IFN表达上调有关

2014-05-29 11:39 来源:丁香园 作者:jiangweiooo
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口腔干燥症,通俗的讲就是口干,是干燥综合征(SS )的特征的表象之一 ,并且影响口腔健康 。唾液缺乏导致龋齿发病率增加和牙周疾病的发生。此外,口干造成难以言语,咀嚼食物及吞咽困难,导致生活质量下降。在干燥综合征(SS)中,唾液腺功能障碍已被归因于系统性以及如唾液腺的局部自身免疫反应。而在血清中查到自身抗体表示SS是全身性免疫疾病,唾液中存在的自身抗体代表机体局部免疫应答。

虽然很难找到SS的触发点 ,但病毒感染造成过多的I型干扰素(干扰素)长期以来都是“头号嫌疑人”。I型干扰素包括几个干扰素结合蛋白,并且通过干扰素α受体( IFNAR )来实现结合和信号转导。IFNAR最终会导致大量的基因的活化,它作为干扰素的应答基因,影响细胞的代谢的过程。SS患者IFN应答基因表达水平增加,I型干扰素可能在发病机制中起重要作用。

免疫研究中心与再生医学肾内科BM Szczerba教授对I型干扰素的上调和SS间的关联做了以下研究。

试验采用B6.Aec1Aec2小鼠与B6.Ifnar1-/ - 小鼠交配,产生 F1小鼠。 F1的小鼠互交和回交亲株产生B6.Aec1Aec2Ifnar1-/ - 小鼠。所有子代基因型皆有AEC1和AEC2两个基因位点,所用小鼠皆为雌性。这种小鼠被称为基因敲出Knock out(KO)小鼠,用于类SS紊乱的进展的研究。另一种B6.Aec1Aec2Ifnar1+ / +小鼠作为对照。

分别对这两种鼠进行基因表达分析,抗体分析,腺体炎性局灶面积分析和流式细胞仪分析。

分析B6.Aec1Aec2Ifnar1+ / +(以下简称WT型)和B6.Aec1Aec2Ifnar1-/ -(以下简称KO型)单核细胞上的IFNAR基因的表达,发现KO型小鼠没有检测到IFNAR基因的表达;KO型的、小鼠可以逃避唾液腺功能障碍,WT型小鼠和KO型小鼠的、唾液分泌量在小鼠长到周22后有明显的差异,KO型小鼠的、唾液分泌量明显高于WT型小鼠的、分泌量。

分别检测WT和KO小鼠血清中自身抗体与多种蛋白质活性,发现 IFNAR不足的B6Aec1Aec2小鼠并不会永久影响总免疫球蛋白水平,这些研究结果与该数定量分析没有显示出WT和KO型小鼠的T细胞, B细胞和NK细胞之间存在差异。

定量分析WT型小鼠和KO型小鼠的局灶性炎症面积得出以下结论:KO型小鼠的平均炎性面积比WT型小鼠显著减低,在KO型小鼠中,泪腺炎的面积也比WT型小鼠显著减少,且这种减少有统计学差异。

研究表明,I型干扰素在多能干细胞因子主动防御病毒感染功能中发挥了重要作用,缺少IFNAR的小鼠可防止炎性细胞在腺体中浸润。I型干扰素负责启动SS的B6.Aec1Aec2基因,导致小鼠功能障碍。在遗传易感个体,上调I型IFN产生可能会导致SS进展。

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编辑: rheum202

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