美罗华（RTX）是人鼠嵌合的单克隆抗体，通过抗体依赖的细胞介导细胞毒作用及补体介导的细胞毒作用和凋亡，快速并持续的促使前B细胞和成熟B细胞耗竭。RTX可降低自身抗体产生的前体浆细胞，抑制自身反应性T细胞与B细胞的相互作用，减少B细胞分泌的可溶性因子的水平。
RTX目前虽仅批准用于类风湿关节炎（RA）和ANCA相关性血管炎（AAV）的治疗，但其同样对其他自身免疫疾病有效。RTX在AAV患者诱导缓解期及维持治疗期均有效，其副作用包括迟发性中性粒细胞减少、低丙种球蛋白血症、感染风险增加。
基于既往没有关于长期应用RTX的肉芽肿性多血管炎（GPA）患者发生低丙种球蛋白血症的研究，来自北挪威大学医院风湿病研究所的Besada教授研究了长期应用美罗华维持治疗的GPA患者血清免疫球蛋白水平的变化及低丙种球蛋白血症发生的相关危险因素，文章发表在最近一期的Rheumatology上。
研究共纳入29例已接受CTX累积量达17g，同时应用RTX治疗（每年2g，或间隔两周给药一次，一次1g，或间隔半年给药一次，一次1g）的GPA患者，其基线平均年龄为50岁（9-75岁），有肾脏病变者占59%，肺部病变占66%，眼部病变占62%。应用RTX前平均病程为57个月。
在基线时及每次应用RTX前测定ANCA、免疫球蛋白分类定量和淋巴细胞流式细胞免疫分型。记录RTX维持治疗期间Ig最低水平，根据RTX累积量达2g、4g、6g及8g时Ig降低的水平决定患者RTX的最终用量。数据通过SPSS 20.0软件进行分析，应用描述性研究评估免疫球蛋白水平和每增加2g RTX用量后淋巴细胞亚型比例；线性回归模型确定RTX维持治疗期各类Ig预测因素；采用Mann-Whitney U检验分析血清Ig水平和群体之间的差异；Kaplan-Meier生存曲线分析因低丙种球蛋白血症中止应用RTX的因素；二分类Logistic回归分析和Cox比例风险模型确定个人的风险因素和低丙种球蛋白血症中最重要的一个危险因素。
随访4年，结果显示低丙种球蛋白血症的发生率在应用RTX维持治疗的GPA患者中高达25%。在应用RTX维持治疗期间，血清Ig在首次给药中下降幅度最大。基线Ig水平和CTX累积剂量可预测Ig下降水平，而RTX的累积量与Ig下降无明显相关性。男性、有肾脏受累者及间隔半年应用RTX 1g者出现低丙种球蛋白血症，进而导致停药的风险增加（P值分别为0.044、0.083、0.024），而眼部受累者其风险降低（P值=0.080）。
本研究显示应用RTX间隔半年给药一次方案的GPA患者易出现低丙种球蛋白血症，进而导致停药的风险增加。男性患者、有肾脏病变患者、暴露在CTX以及在应用RTX前即有低血清免疫球蛋白者是其独立危险因素，而RTX累积量并不增加此风险。低丙种球蛋白血症与低CD4/ CD8比值是AAV严重感染的一个已知危险因素，因此，GPA患者维持缓解期应密切监测Ig和淋巴细胞亚型的数量。
基于本研究显示因低丙种球蛋白血症而中止应用RTX，可能对以后GPA患者的诱导缓解、维持治疗方案产生重大影响。目前还需要进一步研究这一研究结果是否在显微镜下多血管炎（MPA）和嗜酸性肉芽肿性血管炎（EGPA）中有同样表现。
