狼疮肾炎患者发生肾小管间质性肾炎(TII)的不在少数，并且重症患者血清中常存在高低度的抗波形蛋白抗体(AVAs)，这与SLE继发肾小球肾炎并不相同。所以，波形蛋白或许可以作为肾小管间质性狼疮肾炎的生物标志物。
对此，加拿大的Kinloch博士等做了一系列的研究，结果发表在最近的ARTHRITIS & RHEUMATOLOGY杂志上。该实验涉及特异性单克隆抗体制备、ELISA、蛋白质质谱技术、免疫组化等技术。
技术路线（如图1）：
图1
从LN患者肾组织中共分离制备了25种特异性单克隆抗体，其中11种为抗胞浆抗体，4种为抗核抗体，但并没有发现抗-dsDNA抗体。进一步通过蛋白质芯片聚类分析和质谱分析筛选出了靶抗原——波形蛋白，且发现11种抗胞浆抗体中有10种均能够与波形蛋白结合(如图2)。
图2 A、激光扫描共聚焦显微镜下显示的肾小管间质性炎症的单克隆抗体(TII mAb，绿色)、抗波形蛋白抗体(V9，红色)与HEp-2细胞结合情况，合成发现基本重合(Hoechst复染，蓝色)；B、用人源性抗波形蛋白抗体IgG532检测HEp-2细胞胞浆(cyto)抗原性；C、抗波形蛋白抗体(V9)行免疫组化。左上角为正常肾组织，其余为TII肾组织。(黑色标尺=100μm，红色标尺=10μm)
进一步检测得知，TII细胞高表达波形蛋白，制备的特异性单克隆抗体优先与TII细胞结合(如图3)。并且高低度的抗波形蛋白抗体与重症TII 相关(P=0.0001，如图4)。
图3 diluent和3H9分别为阴性和阳性对照，PB4和Ki3-1为2种LN患者肾组织中获取的抗细胞骨架抗体。Hoechst复染(蓝色)，标尺=100μm。
图4 SLE患者血清抗波形蛋白抗体IgG滴度与肾炎的关系(0=无，1=轻度，2=中度，3=重度TII)。
波形蛋白，是一种具有抗原特征的细胞骨架蛋白，在LN肾小管间质性炎中扮演了重要的角色。波形蛋白可作为自身抗原，引起肾脏局部肾小管间质的适应性免疫应答，导致严重肾小管间质性炎症和肾损伤。总之，波形蛋白或可成为LN TII的生物标志物，值得进一步研究。
