2014年3月6日新英格兰杂志在线报道了一类新病种，研究者在3例不相关的儿童患者中发现了一种以间歇性发热、早发性腔隙性脑卒中和其他神经血管表现、青斑皮疹、肝脾肿大及全身血管病变为主要临床表现的综合征。因该类综合征的临床症状主要出现在幼儿患者，故推测其可能由基因突变引起。
图1：图A显示青斑皮疹，图B和C显示左腿皮肤活检结果，中等血管网状内皮层血管炎，图D到G显示各类颅脑影像表现，表现为缺血性或出血性脑卒中；图H为脑组织活检，显示广泛出血点。
对3例患者及其无症状父母进行全外显子测序，随后对表型相似的3例患者、2例结节性多动脉炎及1例小血管炎的患者兄妹进行候选基因测序。分别采用酶测定法、免疫印迹法、免疫组织化学检测、流式细胞术和细胞因子谱对样本进行分析。采用吗啉介导的斑马鱼基因敲除及短发夹RNA敲除的人类皮肤真皮内皮U937细胞分析蛋白质功能。
所有9例患者都隐性携带CECR1突变基因，该基因编码腺苷脱氨酶2，推测其为有害突变，在正常对照者中该基因突变罕见。6例患者为复合杂合子，结节性多动脉炎或小血管炎的3例患者为纯合子，为47位甘氨酸突变为精氨酸。该类患者血浆中的腺苷脱氨酶2及其特异性酶活性水平明显降低。皮肤、肝脏和脑活检显示以内皮细胞完整性破坏、内皮细胞活化及炎症浸润为特点的血管性病变。基因敲除斑马鱼模型显示脑出血及中性粒细胞减少；而此临床表现可以通过注射人类CECR1基因逆转。提取的患者单核细胞可以对共培养的内皮细胞层造成破坏。
图2：其中一例患者显示肝脾肿大。
图3：患者的皮肤表现，复发性皮疹及皮肤红斑结节
CECR1基因突变造成的功能缺失与血管病变及炎症表现相关，可出现早期复发性脑卒中到系统性血管病或血管炎等一系列病变。
